マトリックスメタロプロテアーゼMMP-2に関して教えてください。

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質問者：mrsho111
質問日時：2008/09/08 22:56
回答数：1件

マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP-2）を阻害する分子について教えてください。
私は臨床医学系の研究者ですが、MMPに関する論文を作成中です。基礎的なことがわかっていないので、この分野の詳しい方がいらっしゃればぜひとも教えてください。
MMP-2を阻害する因子はいろいろあるようですが、私はこれまで主体はTIMP-2だと思っていました。TIMP-1やTIMP-3もMMP-2を阻害するのでしょうか？それからMT-MMPもMMP-2を阻害するのでしょうか？MT-MMPには１～９まで（？）いろいろあるようですが、どれもMMP-2を阻害するのでしょうか？

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No.1

回答者： wriwri
回答日時：2008/09/10 06:06

ＭＭＰ－２の阻害活性分子はＴＩＭＰ－１とＴＩＭＰ－２です。

ＴＩＭＰ－３は特異性がことなりＡＤＡＭＳ系の酵素の阻害剤として研究されています。

ＭＴ１とＭＴ３－ＭＭＰはＰｒｏ－ＭＭＰ－２を活性化するＭＭＰです。ＭＴ２とＭＴ４につきましてはかつてはＰｒｏ－ＭＭＰ－２を活性化するといわれていましたが、今では少々疑問符がつきます。

ＭＴ１とＭＴ３はまずＰｒｏ－ＭＭＰ－２のＰｒｏ－ドメインを部分的に分解し、Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ型にします。ついで、このＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ型分子同士（Ｉｎｔｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ）がお互いに活性化することによって最終的にＡｃｔｉｖｅ型のＭＭＰ－２が生成されるわけです。これら、Ｐｒｏ－、Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ－，Ａｃｔｉｖｅ－ＭＭＰ－２はゼラチンを基質としたＳＤＳ－ＰＡＧＥ（Ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ）という方法を用いることによって分子量の大きいほうから、順に72ｋＤ，68ｋＤ，66ｋＤとして検出されます。

ということでＭＴ型のＭＭＰはＭＭＰ－２の阻害剤ではなく、全く逆に活性化する分子です。